基因銘記（genomic imprinting）

為了準備「小胖威利」照顧國際趨勢論壇的同步口譯任務，我學到了一個新的醫學名詞-基因銘記。

基因銘記指個別基因由於親源（parent of origin）不同，而導至的臨床差異，屬新興的表觀遺傳學（epigenetics）的範疇，主要探討非DNA序列直接表現的諸種現象，不同親源性的染色體區段或對偶基因的功能喪失或受到干擾時，所造成的病變。

小胖威利（普瑞德-威利氏症候群）的染色體基因座「15q11-q13」因出現缺陷而導致罕見疾病（罕病），15指染色體編號，q指染色體上長臂的位置（短臂謂之為p），11表示1區（region）1帶（band）。當染色體經過染色後，可於顯微鏡底下觀察，每帶皆有編號，最靠近著絲粒（centromere）的為1號。

小胖威利的主因是父源泩第15對染色體長臂近端出現缺陷所導致的疾病，包括父親的第15號染色體15q11-q13有小片段缺失（microdeletion），佔70%~75%；第15對染色體皆來自於母親（單親源二倍體uniparental disomy），亦即喪失父源性第15號染色體，佔20%~25%；父源性第15號染色體的基因銘記控制中心（genomic imprinting center）發生突變，佔2%~5%。

罕病指盛行率低、少見的疾病。目前罕病之認定，以疾病盛行率萬分之一以下為基準，較為人熟知的罕病包括：苯酮尿症、重型海洋性貧血、成骨不全症（玻璃娃娃）、黏多醣症（黏寶寶）、脊髓性小腦萎縮症（企鵝家族）等125種疾病，這些疾病在國內已知的病患人數從數人到千餘人不等，更有一些罕病，在全世界僅有數個病例，你我都鮮少聽聞。

罕病機率雖低，卻是每個新生命誕生都需要面對承擔的風險。人體內約有三萬五千個基因，如果婚孕的男女，雙方碰巧擁有同一隱性致病基因，或基因偶發突變，下一代都可能會出現基因異常的罕病。大部分的罕病，若能及早發現，可避免造成子女心智障礙、發展遲緩等較為嚴重後果。罕病的遺傳模式包括：一、體染色體遺傳；二、性聯遺傳；三、粒線體遺傳(母系遺傳)。

什麼是遺傳學（genetics）？中國人說：「龍生龍，鳳生鳳，老鼠生的兒子會打洞」，日本人說：「青蛙生青蛙」（蛙の子は蛙）。由於我長得像父親，從小常聽長輩說：「女孩像父親好命；男孩像母親好命」。說實在的：我也覺得自己的命還不錯，才能有機會參加「小胖威利」照顧國際趨勢論壇。

二十世紀從孟德爾遺傳定律開始，接著摩根提出基因位於染色體上，華生-克立克提出DNA模型（雙股螺旋型），桑格發展出 DNA 定序方法，穆里斯發展聚合酶鏈鎖反應，及人類基因體計畫完成 DNA 序列。二十一世紀的遺傳學更是大步邁前，表觀遺傳學更是夯。

既然談到小胖威利的單親源二倍體（disomy），也順便了解一下染色體的三體變異（Trisomy 21）。唐氏症就是人體第21對染色體的三體變異，1959年，法國遺傳學家Jérôme LeJeune首度發現的，也是人類首次的染色體缺陷疾病。估計約每750個新生兒就有一個唐氏症患者，是最常見的染色體變異。

年紀過輕及高齡產婦會有有較高機會誕下患有唐氏症的嬰兒。在20到24歲之間，患病率為1/1250，到35歲為1/400，到40歲為1/106，到45歲為1/25, 49歲為1/11。卵子形成過程中染色體不分離現象會隨產婦年齡增加而增加。雖然產婦生育唐氏患兒的風險隨其年齡增長而遞增，但因為年輕產婦遠多於高齡產婦的關係，大約80％的唐氏症患嬰都是35歲以下產婦所生。拜健保篩檢之賜，台灣的唐氏症逐年減少，未來唐氏症將成為更弱勢的族群。

人體正常染色體按照大小順序編號由1到22號（第23號染色體即為性染色體），第21對染色體是最小的染色體，携带的遺傳信息相對較少，比其他染色體的三體變異為輕度先天異常，故患嬰產下的機率較高。健保局在孕婦懷胎24週給付羊水穿刺檢查，非侵入性胎兒染色體基因檢測可於12週進行，但健保局不給付。

PS: 讀了「小胖威利」的照顧資訊後, 方才了解有些人情緒火爆, 其實跟基因有關! 我弟弟的小名就叫小胖! 『小胖之家』就在我家附近, 星期三(11/22)下午會陪同國際講者參觀小作所! 『當小胖威利遇見虎媽』涂仕軒的故事！真是無法在短短的時間充實自己的能力到一定的水準! 研讀如何協助小胖威利克服壓力的同時, 我卻開始倍感壓力, 再加上週末冷風來襲, 我的泡疹又要犯了!